Gastrointestinal carcinoma

Zu den wichtigsten Risikofaktoren für ein Karzinom des Gastrointestinaltrakts gehören höheres Alter, eine familiäre Vorbelastung und bestimmte vererbte Genveränderungen. Einige Risiken sind beeinflussbar (Dinge, die du ändern kannst), andere sind nicht beeinflussbar (Dinge, die du nicht ändern kannst). Rauchen, starker Alkoholkonsum, eine Ernährung mit viel verarbeiteten oder roten Fleischsorten und wenig Ballaststoffen, Adipositas und geringe körperliche Aktivität erhöhen das Risiko für ein Karzinom des Gastrointestinaltrakts. Auch ein langfristiger saurer Reflux, chronische Darmentzündungen wie die chronisch-entzündliche Darmerkrankung und eine anhaltende Mageninfektion mit H. pylori können das Risiko erhöhen. Frühere Kolonpolypen, Typ-2-Diabetes und eine deutliche familiäre Häufung von GI-Karzinomen können eine frühere Vorsorge und einen Plan mit deiner Ärztin oder deinem Arzt erforderlich machen.

Genetische Risikofaktoren

Einige gastrointestinale Karzinome stehen mit vererbten Veränderungen in bestimmten Genen in Zusammenhang, die in Familien weitergegeben werden. Eine genetische Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Da frühe Symptome eines gastrointestinalen Karzinoms unscheinbar sein oder ganz fehlen können, kann das Wissen um diese vererbten Risiken dabei helfen, früher zu kontrollieren und vorzubeugen. Eine genetische Beratung kann klären, welche Tests zu deinem familiären Muster passen.

• Lynch-Syndrom: Vererbte Veränderungen in DNA-Reparaturgenen erhöhen das Risiko für ein gastrointestinales Karzinom, besonders für Krebs des Kolons und des Magens. Das Risiko kann sich auch auf den Dünndarm, die Gallenwege und das Pankreas erstrecken.

• FAP (APC): Eine Veränderung im APC-Gen verursacht Hunderte bis Tausende von Polypen im Kolon, die ohne Behandlung fast immer zu Krebs werden. Sie erhöht auch das Risiko für Krebs im Rektum, Duodenum und Magen.

• MUTYH-Polyposis: Wenn du zwei MUTYH-Veränderungen erbst, kann das zu vielen Polypen im Kolon und zu einem höheren Risiko für ein kolorektales Karzinom führen, einer Form des gastrointestinalen Karzinoms. Auch Karzinome im Duodenum und, seltener, im Magen können auftreten.

• Peutz-Jeghers-Syndrom: Eine vererbte Veränderung in STK11 verursacht Polypen im gesamten Verdauungstrakt und erhöht das Risiko für Karzinome des Pankreas, des Dünndarms, des Magens und des Kolons. Dunkle Sommersprossen um die Lippen und den Mund können in manchen Familien ein Hinweis sein.

• Juvenile Polyposis: Veränderungen in SMAD4 oder BMPR1A führen zu mehreren gastrointestinalen Polypen und zu einem höheren Risiko für Karzinome des Magens und des Kolorektums. Wenn SMAD4 beteiligt ist, haben manche Familien auch fragilere Blutgefäße, was auf dieses Syndrom hinweisen kann.

• CDH1-Magenkarzinom: Vererbte CDH1-Veränderungen führen zu einem hohen Risiko für ein diffus wachsendes Magenkarzinom, einer Form des gastrointestinalen Karzinoms. In vielen Familien werden Diagnosen in jüngerem Alter als im Durchschnitt gestellt.

• GAPPS: Eine spezifische Veränderung im APC-Promotor verursacht zahlreiche Magenpolypen und erhöht das Risiko für ein Magenadenokarzinom. Das Kolon kann unauffällig aussehen, was das Erkennen verzögern kann.

• BRCA1/2, PALB2: Vererbte Veränderungen in diesen DNA-Reparaturgenen erhöhen das Risiko für Pankreaskarzinom, besonders wenn mehrere Angehörige betroffen sind. Bei manchen trägt das auch dazu bei, dass ein gastrointestinales Karzinom früher als im Durchschnitt diagnostiziert wird.

• CDKN2A (FAMMM): Diese Genveränderung erhöht zusammen mit mehreren Melanomen in einer Familie die Wahrscheinlichkeit für ein Pankreaskarzinom. Du kommst möglicherweise für eine auf das Pankreas ausgerichtete Überwachung infrage, wenn mehrere Angehörige betroffen sind.

• Hereditäre Pankreatitis: Veränderungen in PRSS1 können schon ab der Kindheit wiederkehrende Pankreatitis verursachen und das Risiko für Pankreaskarzinom über viele Jahre deutlich erhöhen. Eine genetische Beratung kann Familien helfen, den Zeitpunkt für Testung und Überwachung zu besprechen.

• ATM-Varianten: Einige ATM-Veränderungen erhöhen das Risiko für Pankreaskarzinom mäßig, besonders bei einer starken familiären Vorbelastung. Die Testergebnisse entscheiden oft mit darüber, ob ein Pankreas-Screening in Betracht gezogen wird.

• Li-Fraumeni-Syndrom: Vererbte TP53-Veränderungen erhöhen das Risiko für viele Krebsarten, darunter kolorektale und Magenkarzinome in jüngerem Alter. In Familien treten über mehrere Generationen hinweg oft verschiedene Krebsarten auf.

• Tylosis (RHBDF2): Diese seltene Erkrankung erhöht das Risiko für ein Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre deutlich. Verdickte Haut an Handflächen und Fußsohlen kann ein familiäres Merkmal sein.

• Hämochromatose (HFE): Vererbte HFE-Veränderungen können zu einer Eisenüberladung führen und die Wahrscheinlichkeit für ein hepatozelluläres Karzinom erhöhen, eine Form des gastrointestinalen Karzinoms in der Leber. Das Risiko steigt vor allem dann, wenn sich über viele Jahre Eisen anreichert.

• Familiäre Vorbelastung: Mehrere Angehörige mit kolorektalen, Magen-, Pankreas- oder Speiseröhrenkarzinomen, besonders in jungen Jahren, können auch ohne bekannte Genveränderung auf eine vererbte Veranlagung für ein gastrointestinales Karzinom hinweisen. Ein genetisches Team kann die Wahrscheinlichkeit einschätzen und Tests vorschlagen.

• Gründervarianten: Bestimmte Abstammungslinien haben wiederkehrende Veränderungen, zum Beispiel BRCA2 6174delT oder APC I1307K, die das Risiko für Pankreas- oder kolorektalen Krebs erhöhen können. Wenn du herkunftsspezifische Varianten kennst, lässt sich dein persönliches Risiko genauer einschätzen.

Übertragung

Ein gastrointestinales Karzinom ist nicht ansteckend; du kannst es weder von einer anderen Person bekommen noch durch alltäglichen Kontakt, Küssen, Sex, Husten oder gemeinsames Essen weitergeben. Der Krebs entsteht im Laufe der Zeit durch Veränderungen in den Zellen. Bestimmte Infektionen, etwa eine Mageninfektion mit Helicobacter pylori oder Hepatitisviren, können zwar das Risiko für einige Verdauungskrebserkrankungen erhöhen, aber übertragbar ist die Infektion – nicht der Krebs. Ein gastrointestinales Karzinom kann auch bei mehreren Verwandten auftreten, weil Gene und Umgebung gemeinsam wirken. Das ist keine genetische Übertragung des gastrointestinalen Karzinoms selbst, sondern ein vererbtes höheres Risiko in der Familie. Wenn mehrere enge Verwandte an diesem Krebs erkrankt sind, besonders in jüngerem Alter, ist es sinnvoll, eine Ärztin oder einen Arzt danach zu fragen, ob eine genetische Beratung oder Testung dein Risiko genauer klären könnte.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn du ein früh beginnendes gastrointestinales Karzinom hast, meist vor dem 50. Lebensjahr, mehrere Primärkarzinome oder mehrere nahe Verwandte mit gastrointestinalen Karzinomen oder verwandten Karzinomen über mehrere Generationen hinweg. Eine Untersuchung hilft auch dabei, die Behandlung zu steuern, wenn Tumoren einen Mismatch-Repair-Mangel oder andere therapeutisch nutzbare Marker zeigen. Frage dein Behandlungsteam oder eine genetische Beratungsperson nach dem für dich passenden Zeitpunkt.

Viele Menschen fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“ Die Antwort hängt davon ab, wo das Karzinom des Magen-Darm-Trakts beginnt (Magen, Kolon, Rektum, Ösophagus, Pankreas oder Dünndarm), wie weit es sich ausgebreitet hat und wie gut es auf die Behandlung anspricht. Die Aussichten sind nicht für alle gleich. Bei Menschen, bei denen die Diagnose in einem frühen Stadium gestellt wird, ist die Chance auf eine langfristige Kontrolle oder Heilung jedoch in der Regel deutlich besser als bei Menschen, bei denen die Diagnose erst nach der Ausbreitung gestellt wird. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für die zu erwartenden Verläufe. Frühzeichen eines Karzinoms des Magen-Darm-Trakts können zum Beispiel unauffällig sein: anhaltender Blähbauch, Schluckbeschwerden oder Veränderungen der Stuhlgewohnheiten. Wenn solche Hinweise früh erkannt werden, durch die Abklärung dieser Anzeichen und durch die empfohlene Vorsorge, kann das die Überlebenschancen verbessern.

Wenn du über die Zukunft nachdenkst, hilft es zu wissen, dass die Überlebensraten je nach Tumorart stark variieren: Frühe Kolon- und Rektumkarzinome können mit Operation und zielgerichteten Therapien geheilt werden, während Pankreas- und einige Ösophaguskarzinome oft aggressiver verlaufen. Manche Menschen haben nach der Behandlung lange Zeit keinen Hinweis auf eine Erkrankung, während andere ein Muster aus Remission und Rückfall erleben, das eine fortlaufende Versorgung erfordert. Medizinisch gesehen wird die Langzeitprognose oft sowohl durch die Genetik als auch durch den Lebensstil beeinflusst. Wenn sich der Krebs auf entfernte Organe ausgebreitet hat, konzentriert sich die Behandlung meist auf Kontrolle, Linderung der Beschwerden und Lebensverlängerung. Viele leben mit moderner Chemotherapie, Immuntherapie und zielgerichteten Arzneimitteln Monate bis Jahre.

Unterstützung durch Freundinnen, Freunde und Familie kann einen anstrengenden Behandlungsplan besser machbar machen. Auch wenn es überwältigend wirken kann, kombinieren Behandlungsteams heute Operation, Strahlentherapie, systemische Therapie sowie ernährungsmedizinische und schmerzlindernde Unterstützung, damit Menschen ihre Kraft und Selbstständigkeit erhalten können. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte. Halte regelmäßige Termine ein – kleine Anpassungen können die langfristige Gesundheit verbessern.

Das gastrointestinale Karzinom wird in der Regel mit einer Kombination aus Operation, medikamentöser Behandlung und zielgerichteten Ansätzen behandelt, abhängig davon, wo der Tumor seinen Ursprung hat (Magen, Kolon, Pankreas, Ösophagus oder Gallengänge) und wie weit er sich ausgebreitet hat. Behandlungspläne verbinden oft mehrere Ansätze: Wenn möglich, können Chirurginnen und Chirurgen den Tumor entfernen, und Ärztinnen und Ärzte ergänzen vor oder nach der Operation eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder beides, um den Krebs zu verkleinern oder das Risiko eines Wiederauftretens zu senken. Wenn sich der Krebs ausgebreitet hat, können systemische Behandlungen wie Chemotherapie, zielgerichtete Medikamente, die auf bestimmte Tumorveränderungen abzielen, und Immuntherapie das Wachstum verlangsamen und Beschwerden lindern; wenn die Behandlung auf deine Gene abgestimmt wird, spricht man oft von personalisierter Medizin. Unterstützende Behandlung kann im Alltag einen echten Unterschied machen, einschließlich Hilfe bei Übelkeit, Schmerzen, Ernährung und Müdigkeit zusätzlich zur krebsgerichteten Therapie. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich, deshalb passt dein Behandlungsteam den Plan an deine Gesundheit, die Tumoreigenschaften und deine Reaktion darauf an.

Eine familiäre Vorbelastung kann dein Risiko für gastrointestinale Karzinome erhöhen, aber die meisten Fälle sind nicht erblich. Nur ein kleiner Anteil – etwa 5% bis 10% – entsteht durch Genveränderungen, die in einer Familie weitervererbt werden. Erbliche Erkrankungen, die den Darm betreffen, können über Generationen weitergegeben werden und zu Karzinomen des Kolons, Magens, Pankreas oder anderer Verdauungsorgane führen, besonders wenn die Diagnosen in jüngerem Alter oder bei mehreren Verwandten gestellt werden. Eine Genveränderung zu haben bedeutet nicht immer, dass du die Erkrankung entwickeln wirst.

Die meisten genetischen Veränderungen, die in einem Tumor gefunden werden, entstehen im Laufe der Zeit nur in den Krebszellen und gehören nicht zu den Veränderungen, die du an deine Kinder weitergibst. Sie können aber dennoch die Behandlung steuern. Wenn es in deiner Familie mehrere frühe Diagnosen oder viele Kolonpolypen gibt, kann eine Überweisung zur genetischen Beratung und in manchen Fällen eine genetische Testung auf das Risiko für gastrointestinale Karzinome helfen, dein persönliches Risiko und deinen Screeningplan zu klären. Das Verständnis dieser Muster kann deinem Behandlungsteam helfen, festzulegen, wann Koloskopien oder andere Untersuchungen beginnen sollten und ob auch verwandte Krebserkrankungen in der Familie untersucht werden sollten.

Gastrointestinale Karzinome treten oft zusammen mit anderen gesundheitlichen Problemen auf, die beeinflussen können, wie sie erkannt und behandelt werden. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gemeinsam auftreten. Häufige Begleiterkrankungen sind Diabetes, chronische Lebererkrankungen, entzündliche Darmerkrankungen und Gerinnungsstörungen. Diabetes kann das Infektionsrisiko erhöhen und die Wundheilung nach einer Operation verlangsamen. Außerdem können einige Krebsmedikamente die Blutzuckerkontrolle beeinträchtigen, sodass Behandlungsteams die Therapie oft anpassen und den Glukosespiegel eng überwachen. Bei Menschen mit Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn erhöht eine langfristige Darmentzündung das Risiko für kolorektalen Krebs und kann es erschweren, frühe Anzeichen eines gastrointestinalen Karzinoms – etwa Gewichtsverlust oder Veränderungen der Stuhlgewohnheiten – von einem Schub zu unterscheiden. Lebererkrankungen, einschließlich Hepatitis oder Zirrhose, können einschränken, welche Chemotherapie-Medikamente sicher sind, und die Versorgung erschweren, wenn sich der Krebs auf die Leber ausbreitet. Auch eine Mageninfektion mit H. pylori kann Magenreizungen verschlimmern und sollte behandelt werden, wenn sie vorliegt. Blutgerinnsel kommen bei gastrointestinalen Karzinomen häufiger vor. Wenn du blutverdünnende Medikamente einnimmst, kann das die Entscheidung rund um Operationen oder Eingriffe beeinflussen. Herz- oder Nierenprobleme können zusätzlich mitbestimmen, welche Behandlungen eingesetzt werden und in welcher Dosis.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.